抑郁症是全球性疾病，据世界卫生组织估计，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，我国的抑郁症患者超过9500万。药物治疗仍是目前的重要治疗手段，在寻求抗抑郁新药的路上，科学家们从未放弃探索。目前，临床上常用的抗抑郁药物种类繁多，除褪黑素受体激动剂外，均通过增强中枢单胺神经递质（包括5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺）系统功能而发挥作用，但临床效应滞后，通常需要2-4周以上才能起效，甚至有一定比例的患者长期用药后仍然无法缓解，同时受到不良反应困扰，患者迫切期待新的治疗药物。而新药的问世，有望给抑郁症患者提供更多的治疗选择。

接下来，我们一起来看看，人类对付抑郁症的“武器库”又迎来了哪些新成员？

01 Auvelity（AXS-05）

全新机制，快速起效

说起2022年抗抑郁药物届的“大网红”，非Auvelity莫属！

上周（8月20日），美国食品药品监督管理局（FDA）通过了Auvelity的审批，将于今年第四季度在美国上市。该药是首个也是唯一一个用于治疗成人重度抑郁症的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也是60多年来首款具有创新作用机制的抗抑郁药。

1. 创新的作用机制

Auvelity是一种复方制剂，主要包括右美沙芬和安非他酮2种成分。

其中，右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂和sigma-1受体激动剂，通过调节谷氨酸能神经传递来发挥作用，有别于其他抗抑郁药，是一种全新的机制。安非他酮可以增加和延长右美沙芬的血液浓度，防止右美沙芬降解。

2. 快速的起效速度

在起效速度上，与需要连续吃数周才见效的抗抑郁药相比，Auvelity明显要快得多。

从GEMINI III期的临床试验中观察到，Auvelity用药1周后，患者的抑郁症状就开始改善；第2周时，症状缓解的患者比例是安慰剂组的2倍以上；一直到第6周，在改善抑郁症状方面，Auvelity都显著优于安慰剂，并伴随着良好的安全性和耐受性。

Auvelity于2019年3月被美国FDA认定为用于治疗重度抑郁症的突破性疗法，目前已获得100多项有效期至2040年的美国和国际专利。

02 艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂 

鼻喷更方便，有效防止抑郁患者自杀

在过去很长一段时间内，氯胺酮的身份标签经历了从麻醉药到毒品（K粉）再到抗抑郁药的转变。

艾司氯胺酮是氯胺酮的“升级产品”。2019年，艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂获美国FDA批准上市，用于治疗难治性抑郁；次年，新型抗抑郁药艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂（Esketamine）新适应证获FDA批准，可以与口服抗抑郁药联合应用治疗成年抑郁症，以及伴自杀念头或行为的重度抑郁症。

该药采用鼻腔喷雾的给药方式，通过鼻腔黏膜上丰富的血管吸收到体内，可以迅速发挥作用，并有效减少肝肾损伤。

临床实验显示，艾司氯胺酮具有超快速的抗抑郁作用，吸入后，4小时内能显著改善抑郁症患者的自杀意念。通过16周的观察，艾司氯胺酮在临床缓解和临床有效的患者中分别减少了51%和70%的复发率。

对于没有自杀意念的重度抑郁症患者，不建议将艾氯胺酮作为标准治疗的辅助药物。出于防止滥用和安全性的考虑，该药必须在医护人员的直接监督下才能使用，用药后需密切监测2小时，第2天禁止驾驶和操作机器。

03 Brexanolone

首个获批产后专用抗抑郁药

Brexanolone是2019年获美国FDA批准的，目前唯一一个产后专用抗抑郁药。

γ-氨基丁酸是抑制大脑神经元产生神经冲动的一种神经递质，能调控中枢神经系统运作。γ-氨基丁酸受体的失衡是包括产后抑郁症在内的多种精神疾病的原因。Brexanolone为γ-氨基丁酸-A受体调节剂，通过适当补充γ-氨基丁酸受体，可有效缓解产后抑郁。

该药为静脉注射剂，需连续静脉滴注60小时。48小时内便有明显效果，疗效可维持2-4周，不过该药目前价格昂贵，一个疗程费用高达3.5万美元(约合人民币24万元)。