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I期临床试验正式开始磷酸奥司他韦吸收良好
时间:2019-01-22 14:23:53 来源:磷酸奥司
摘要 : 1997年3月11日,I期临床试验正式开始,结果显示,磷酸奥司他韦吸收良好,未出现意外副作用。II
1997年3月11日,I期临床试验正式开始,结果显示,磷酸奥司他韦吸收良好,未出现意外副作用。II 期临床研究的受试者必须是流感患者,但时值1997年5月,并非流感高发期。为尽快开展临床试验,罗氏决定招募健康志愿者,让他们感染毒力较弱的流感病毒。试验结果表明:用药后,流感症状的平均消退时间为53小时,不用药物治疗的情况下,这一时间为95小时。
难度最大的是III 期临床试验,需要数百例流感患者,且必须在症状出现48小时内开始服药。由于大多数流感患者在症状出现之初不急于就诊,因此从哪儿去找这么多病患成了难题。最终,临床研究团队决定从已证实流感爆发的地区招募受试者。
但当年冬季的流感偏偏来得很晚,而且很温和。从1997年11月,一直到1998年4月15日,罗氏只找到了1355位病例,低于统计学期望的要求。最终的试验结果比较理想:出现流感症状36 小时内服用磷酸奥司他韦的受试者与安慰剂组比较,流感消退时间提早约一天半,满足美国食品药品监督局(FDA)的要求。
1999年10月1日,标有“达菲,75毫克,10粒胶囊”的白色药盒投放到瑞士的药店。起初,公众对达菲并不“感冒”。为改变人们的就诊习惯、打响达菲知名度,罗氏想了很多招:在瑞士12个城市举行巡回讲座,请记者参加招待会,找专家助阵。达菲上市后的第一个流感季期间,其销售额约为1亿瑞士法郎,占市场份额70%,一举击败了竞争对手扎那米韦,证明了当初比朔夫贝格尔研发口服药的英明。
真正让达菲声名大噪的,是全球范围内几次严重的流感疫情。
2005年,高致病性禽流感H5N1在世界各地肆虐,罗氏向WHO捐赠了300万盒达菲,达菲也成为WHO推荐的一线抗禽流感药物。美国政府还向罗氏提出了供应两亿盒达菲的需求。当年,达菲销售额达16亿瑞士法郎。
2009年,甲型H1N1流感全球大流行,达菲更是创造了30亿美元的年销售额,被各国政府大量购买,用以应对可能爆发的大规模流感。两年后,达菲被WHO列入基本药物清单。
达菲进入中国市场是在2001年。让其火了一把的,是2003年短暂流传的“非典”是由禽流感病毒引起的谣言。
到了2005年,因禽流感肆虐,达菲供不应求。迫于国际压力,罗氏放开了达菲的专利保护权,并先后在2005年、2006年授权两家中国公司生产国产版“达菲”。其中,上药集团旗下的上海中西三维药业有限公司生产的同类产品名叫“奥尔菲”,深圳市东阳光实业发展有限公司下属的东阳光药生产的名为“可威”。
达菲只有胶囊,可威则有两种产品——成人服用的胶囊与专为儿童开发的颗粒。截至2018年上半年,可威完成了与原研药达菲的生物等效性试验,目前,一致性评价的结果还在等待国家有关部门的批复。
根据第三方平台——PDB药物综合数据库显示,2018年前三个季度,可威在国内磷酸奥司他韦市场所占份额接近85%,近三年来,比重都超过八成,而罗氏达菲的市场份额则仅有10%~15%。
东阳光药在2018年的中期年报中就写道:可威产品销售收入剧增,主要由于磷酸奥司他韦持续被用作流感治疗的推荐药物,持续性的学术推广活动以及报告期内流感在中国更为严重。
在东阳光药积极营销的同时,政府对于磷酸奥司他韦的用药定位也发生了变化。此前,奥司他韦多优先用于救治重症病人,2013年,H7N9禽流感流行期间,湖北、广东等省份卫生厅发布通知,明确包括磷酸奥司他韦在内的神经氨酸酶抑制剂是治疗各类流感的常规药品,不属于国家管制或限制药品,要转变将磷酸奥司他韦单纯理解为国家应急储备药品的错误观念。
相较可威的一路高歌,罗氏达菲在近年来国内市场的争夺显得并不主动。据一位接近罗氏中国不愿具名的业内人士称,达菲的推广与销售目前基本还停留在三甲医院。在罗氏2017年财报中,达菲在全球范围内的销售额也较上一年下降了30%,财报中分析称,这主要是受专利到期的影响。
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